Внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять ібупрофен, ібупрофен лізин, ібупрофен / кофеїн

Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять ібупрофен (ibuprofen), ібупрофен лізин (ibuprofen lysine) (окрім показання для лікування відкритої артеріальної протоки), ібупрофен / кофеїн (ibuprofen / caffeine), PSUSA/00010649/202302, зробив наступні висновки.

Слід оновити інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять ібупрофен (ibuprofen) для місцевого застосування (розділи «Протипоказання» та «Застосування у період вагітності або годування груддю» інструкції для медичного застосування), щоб підкреслити протипоказання до застосування протягом останнього триместру вагітності, а також рекомендації щодо уникнення застосування протягом першого та другого триместру вагітності, за винятком випадків нагальної потреби, а також щодо застосування найнижчої можливої дози та найкоротшої тривалості лікування.

Що стосується синдрому Коуніса, то загалом було виявлено 9 публікацій (3 з них були опубліковані протягом періоду, що охоплює РОЗБ), а інші 6 – між 2010 та 2020 роками (без конфаундерів і вказують на причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням ібупрофену (ibuprofen) та виникненням синдрому Коуніса). Розглянувши все вищезазначене, враховуючи загалом 9 підозрюваних випадків, а також те, що синдром Коуніса є недостатньо діагностованим невідкладним станом, що загрожує життю (і що спеціалісти системи охорони здоров’я та пацієнти отримали б користь від інформації про це в інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять ібупрофен (ibuprofen) для системного застосування, оскільки належне лікування можна було б розпочати якомога раніше після появи перших симптомів), наявні докази вважаються достатніми для встановлення причинно-наслідкового зв’язку між синдромом Коуніса та застосуванням ібупрофену (ibuprofen) та вимагають внесення змін до розділів «Особливості застосування» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування.

Стосовно тяжких шкірних побічних реакцій (ТШПР), незважаючи на відсутність випадків (можливо, через недостатню кількість повідомлень), PRAC вважає, що інструкція для медичного застосування лікарських засобів, що містять ібупрофен (ibuprofen) для місцевого застосування, містить попередження про те, що системні реакції (наприклад, ураження нирок) не можуть бути виключені навіть при нанесенні лікарського засобу на шкіру. Існують непрямі докази того, що ризик індукованої лікарськими засобами еозинофілії з системними симптомами (DRESS–синдром) для певних лікарських засобів залежить від дози, але немає інформації, чи стосується це також ібупрофену (ibuprofen). З іншого боку, DRESS–синдром є тяжкою побічною реакцією на лікарські засоби. Клінічна картина є гетерогенною. Латентний період між початком застосування лікарського засобу і початком захворювання тривалий, зазвичай від двох до восьми тижнів. DRESS–синдром вважається опосередкованою Т-клітинною реакцією гіперчутливості сповільненого типу. За оцінками, вона виникає у 0,9 – 2 на 100 000 пацієнтів на рік, але ризик розвитку DRESS–синдром залежить від лікарського засобу. При виникненні підозри на DRESS–синдром слід негайно припинити прийом підозрюваного лікарського засобу. Це застереження є дуже важливим, особливо якщо йдеться про лікарські засоби, що відпускаються без рецепта. Добре відомо, що нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи ібупрофен (ibuprofen), можуть викликати DRESS–синдром. Відомо про ряд спонтанних повідомлень про системне застосування, а також кілька повідомлень про місцеве застосування. Низька частота цієї побічної реакції та недостатня кількість повідомлень можуть пояснити дуже низьку кількість випадків у базах даних з безпеки незважаючи на широке використання. Тому, як запобіжний захід, PRAC погодився включити DRESS–синдром також до інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять ібупрофен (ibuprofen) для місцевого застосування. Крім того, беручи до уваги настанову з лікування ТШПР, а також враховуючи, що ТШПР вже включені до розділу «Побічні реакції» деяких власників реєстраційних посвідчень (ВРП), а деякі ВРП вже оновили розділ «Особливості застосування», PRAC дійшов висновку, що оновлення інструкції для медичного застосування відповідно до настанови з лікування ТШПР, вважається необхідним для лікарських засобів, що містять ібупрофен (ibuprofen) для місцевого та системного застосування.

Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується з науковими висновками, зробленими PRAC.

На підставі наукових висновків щодо ібупрофену (ibuprofen), ібупрофен лізину (ibuprofen lysine) (окрім показання для лікування відкритої артеріальної протоки), ібупрофену / кофеїну (ibuprofen / caffeine) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять ібупрофен (ibuprofen), ібупрофен лізин (ibuprofen lysine) (окрім показання для лікування відкритої артеріальної протоки), ібупрофен / кофеїн (ibuprofen / caffeine), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.

Джерело: Державний експертний центр МОЗ України